Foi aluno da École Normale Supérieure. Desde 1912, foi professor titular da cadeira de história da Borgonha na Faculdade de Letras de Dijon. Transferiuse em 1919 para a Universidade de Estrasburgo, onde lecionou a disciplina de história moderna e conheceu o medievalista Marc Bloch. Com este, funda em 1929 os Annales d’histoire économique et sociale, periódico em torno do qual gravitarão historiadores que formam posteriormente a chamada Escola dos Annales e que Febvre dirigirá até 1946. Em 1933, é nomeado professor do Collège de France. Em 1949, funda com Charles Morazé a École des Hautes Études en Sciences Sociales. Autor de, entre outros, Phillipe II et la Franche-Comté (1911), Martin Luther, un destin (1928), O Reno (1935), O problema da descrença no século XVI – A religião de Rabelais (1942), Amor sagrado, amor profano (1944) e Combates pela história (1952).